Šta zapravo uzrokuje povišen LDL Holesterol?

 

Holesterol, tehnički nije mast; Umesto toga, klasifikovan je kao sterol, što je kombinacija steroida i alkohola. To je presudno za razumevanje da se ne može meriti nivo holesterola u krvi. Holesterol je rastvorljiv u mastima, a krv je uglavnom voda. Da bi holesterol mogao da se transportuje u krv, mora da bude vezan za specijalne proteine koji se zovu lipoproteini. Oni su klasifikovani prema njihovoj gustini; Dva najvažnija lipoproteina su lipoproteini niske gustine (LDL) i lipoproteini visoke gustine (HDL).

 

Osobe sa visokim nivoima LDL holesterola (LDL-C) i niskim nivoima LDL čestica  (LDL-P) nisu u visokom riziku od srčanih bolesti. Zapravo, studije pokazuju da su na čak nižem nivou rizika od pacijenata sa niskim LDL-C i niskim LDL- P. (1)  Ipak, oni će često biti tretirani Statinima ili drugim lekovima za snižavanje holesterola, jer kliničari vrlo često posmatraju samo ukupan holesterol a ne mere broj LDL-P čestica. Ovo zabrinjava iz dva razloga. Prvo, Statini  imaju veoma česta i veoma opasna neželjena dejstva. Drugo, studije pokazuju da nizak nivo sveukupnog holesterola može da poveća rizik od smrti, posebno kod žena i starijih osoba, kao i od razvoja drugih bolesti. (2), (3), (4), (5), (6), (7), (8)

 

​LDL čestice ne nose samo holesterol; one takođe nose trigliceride, vitamine rastvorljive u mastima i antioksidanse. Postoji određena granica koliko molekula svaka čestica LDL može da nosi. Ako se broj molekula triglicerida, koje moraju da ponesu poveća, smanjiće se broj molekula holesterola koje mogu da nose. Zbog toga jetra mora da pravi još LDL čestica kako bi celokupna količina holesterola mogla da se prenosi. Posledica toga je da takve osobe imaju povišene vrednosti LDL. Dakle, može se zaključiti da osobe sa povišenim vrednostima triglicerida imaju povišen LDL.

Mnogobrojne kliničke studije su pronašle povezanost između povećanog LDL i metaboličkog sindroma. (9)  Dakle, povećan nivo LDL predstavlja znak da postoji metabolički disbalans ali ne ukazuje na povećan rizik od srčanih oboljenja. U tom smislu potrebno je računati i pratiti odnos između triglicerida i LDL i ne donositi zaključke samo na osnovu vrednosti lipoproteina.  

 

Oslabljena funkcija štitaste žlezde je još jedan potencijalni uzrok povišenog LDL. Tireoidni hormoni imaju višestruke efekte na regulaciji lipida: proizvodnju, apsorpciju i metabolizam. Oni stimulišu ekspresiju HMG- CoA reduktaze, enzim iz jetre uključen u proizvodnji holesterola. Jedan od načina na koji statini funkcionišu je inhibicijom HMG - CoA reduktaza enzima. Tiroidni hormoni takođe povećavaju ekspresiju LDL receptora na površini ćelija, u jetri i drugim tkivima. Kod hipotiroidizma, broj receptora za LDL je smanjen. To dovodi do povišenog nivoa LDL. Hipotiroidizam takođe može dovesti do povišenog holesterola, delujući na Niemann - Pick C1 protein, koji igra ključnu ulogu u crevnoj apsorpciji holesterola. Studije pokazuju da LDL raste čak i kod subkliničke hipotireoze (Visok TSH sa normalnim T4 i T3). (10)

 

Još jedan uzrok visokog holesterolskog profila su infekcije i intoksikacija endotoksinima. Mnoge studije su pokazale povezanost između bakterijskih i virusnih infekcija kao što su Chlamidia pneumoniae i Helikobakter pilori, herpesa, citomegalovirusa itd… Na primer, H. pilori dovodi do povišenih nivoa ukupnog holesterola, LDL lipoproteina, ApoB i triglicerida, kao i smanjen nivo HDL. (11), (12), (13), (14)

 

Reference:

 

1. J Eval Clin Pract. 2012 Feb;18(1):159-68. doi: 10.1111/j.1365-2753.2011.01767.x. Epub 2011 Sep 25., Is the use of cholesterol in mortality risk algorithms in clinical guidelines valid? Ten years prospective data from the Norwegian HUNT 2 study, Petursson H1, Sigurdsson JA, Bengtsson C, Nilsen TI, Getz L.

 

2. The American Journal of Medicine, September 2003Volume 115, Issue 4, Pages 265–271, Serum cholesterol levels and in-hospital mortality in the elderly, Graziano Onder, MD, PhD, Francesco Landi, MD, PhD, Stefano Volpato, MD, MPH, Renato Fellin, MD, Pierugo Carbonin, MD, Giovanni Gambassi, MD, Roberto Bernabei, MD

 

3. Journal of Psychiatric research, June 2009Volume 43, Issue 9, Pages 848–854, Low serum cholesterol and external-cause mortality: Potential implications for research and surveillance, Joseph A. Boscarino, Porat M. Erlich, Stuart N. Hoffman

 

4. The Lancet, Volume 341, Issue 8837, 9 January 1993, Pages 75–79, Originally published as Volume 1, Issue 883, Plasma cholesterol and depressive symptoms in older men, R.E. Morgan, BS, L.A. Palinkas, PhD, E.L. Barrett-Connor, MD, D.L. Wingard, PhD

 

5. Psyhosomatic medicine, February/March 2015 - Volume 77 - Issue 2, Depression as an Independent Risk Factor for Mortality in Critically Ill Patients Wewalka, Marlene; Warszawska, Joanna; Strunz, Volker; More

 

6. Journal of the American Academy of Neurology, Neurology May 24, 2005 vol. 64 no. 10 1689-1695 High total cholesterol levels in late life associated with a reduced risk of dementia, M. M. Mielke, PhD, P. P. Zandi, PhD, M. Sjögren, MD, PhD, D. Gustafson, MS, PhD, S. Östling, MD, PhD, B. Steen, MD, PhD and, I. Skoog, MD, PhD

 

7. European Journal of Internal Medicine, EJINME-02029, Nutrition and Alzheimer's disease: The detrimental role of a high carbohydrate diet, Stephanie Seneff a, Glyn Wainwright b, Luca Mascitelli

 

8. Eur J Prev Cardiol. 2012 Dec;19(6):1296-303. doi: 10.1177/1741826711425343. Epub 2011 Sep 29., Apolipoprotein B, oxidized low-density lipoprotein, and LDL particle size in predicting the incidence of metabolic syndrome: the Cardiovascular Risk in Young Finns study., Koskinen J1, Magnussen CG, Würtz P, Soininen P, Kangas AJ, Viikari JS, Kähönen M, Loo BM, Jula A, Ahotupa M, Lehtimäki T, Ala-Korpela M, Juonala M, Raitakari OT.

 

9. Stroke. 2004 Oct;35(10):2248-52. Epub 2004 Sep 2., Apolipoprotein B/apolipoprotein A-I in relation to the metabolic syndrome and change in carotid artery intima-media thickness during 3 years in middle-aged men.

Wallenfeldt K1, Bokemark L, Wikstrand J, Hulthe J, Fagerberg B.

 

10. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Feb;97(2):326-33. doi: 10.1210/jc.2011-2532. Epub 2011 Dec 2, Update in lipid alterations in subclinical hypothyroidism., Pearce EN1.

 

11. Pak J Pharm Sci. 2011 Apr;24(2):95-101., Role of Chlamydia pneumoniae, helicobacter pylori and cytomegalovirus in coronary artery disease., Al-Ghamdi A1, Jiman-Fatani AA, El-Banna H.

 

12. Dig Dis Sci. 2011 Jan;56(1):109-14. doi: 10.1007/s10620-010-1274-6. Epub 2010 May 26., CagA-positive Helicobacter pylori strains enhanced coronary atherosclerosis by increasing serum OxLDL and HsCRP in patients with coronary heart disease., Huang B1, Chen Y, Xie Q, Lin G, Wu Y, Feng Y, Li J, Zhuo Y, Zhang P.

 

13. J Clin Invest. 1996 Mar 15;97(6):1366-72., Low-density lipoprotein receptor-deficient mice are protected against lethal endotoxemia and severe gram-negative infections., Netea MG1, Demacker PN, Kullberg BJ, Boerman OC, Verschueren I, Stalenhoef AF, van der Meer JW.

 

14. J Clin Invest. 2001 Jan 15; 107(2): 225–234., doi:  10.1172/JCI10832, PMCID: PMC199173, LPS-binding protein circulates in association with apoB-containing lipoproteins and enhances endotoxin-LDL/VLDL interaction, Anita C.E. Vreugdenhil, A.M. Patricia Snoek, Cornelis van ‘t Veer, Jan-Willem M. Greve, and Wim A. Buurman